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CHEMOSENSITIZATION OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML) FOLLOWING MOBILIZATION BY THE CXCR4 ANTAGONIST AM
CHEMOSENSITIZATION OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML) FOLLOWING MOBILIZATION BY THE CXCR4 ANTAGONIST AMD3100
Autores: Bruno Nervi, Pablo Ramirez, Michael P. Rettig, Geoffrey L. Uy, Matthew S. Holt, Julie K. Ritchey, Julie L. Prior, David Piwnica-Worms, Gary Bridger, Timothy J. Ley y John F. DiPersio Correspondencia: Dr. Pablo Ramírez. E-mail: pramirezv2@gmail.com DESCARGAR ARTÍCULO EN PDF RESUMEN Estudio basado en el concepto de que las células leucémicas se encuentran protegidas contra los efectos de la radiación y la quimioterapia, en nichos hematopoyéticos medulares. Una forma de desbloquear esta protección es inducir el desprendimiento de las células leucémicas y, al mismo tiempo, exponer a estas células al efecto de la quimioterapia, método llamado quimiosensibilización. El trabajo analizó la cinética de movilización de células leucemias con Plerixafor en un modelo murino de Leucemia Mieloide Aguda. Paralelamente, se estudió el efecto protector in vitro de estroma sobre células leucemias, para determinar si efectivamente el contacto directo entre estroma y leucemia, o el sobrenadante del estroma, protegían a las células leucemias del efecto de la quimioterapia in vitro. Posteriormente, in vivo se analizaron ratones leucémicos, se administró quimioterapia durante el máximo de movilización y se estudió la sobrevida de estos ratones, comparándolos con ratones con quimioterapia sin movilizacion y ratones leucémicos sin ningún tipo de tratamiento. La principal observación de este estudio es que el estroma efectivamente protege a las células leucémicas del efecto de la quimioterapia, tanto en contacto directo como produciendo sustancias solubles. Este efecto fue evidente in vivo, con la prolongación de la sobrevida de ratones movilizados con Plerixafor y después tratados con quimioterapia, comparados con ratones tratados sólo con quimioterapia o ratones sin ningún tratamiento. |
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