>
>
>
Especialistas que integran nuestra organización y sus centros de atención a lo largo de Chile.
Realice búsquedas por apellido, región, ciudad, comuna, centro de atención, especialización, o consulte el listado completo de Médicos Asociados
Realice búsquedas por apellido, región, ciudad, comuna, centro de atención, especialización, o consulte el listado completo de Médicos Asociados
Recomendaciones mínimas para diagnóstico y/o tratamiento de enfermedades hematológicas según SOCHIHEM. Ir a guías
Busca en hematología
PLAQUETAS HUMANAS SINTETIZAN Y EXPRESAN FACTOR TISULAR FUNCIONAL
El trabajo sobre fisiología de las plaquetas publicado por el grupo del Departamento de Hematología-Oncología y Laboratorio Clínico de la Pontificia Universidad Católica de Chile, originó un Comentario Editorial en la revista Blood, que también se incluye en este artículo.
PLAQUETAS HUMANAS SINTETIZAN Y EXPRESAN FACTOR TISULAR FUNCIONAL
Autores: Olga Panes1, Valeria Matus1, Claudia G Sáez1, Teresa Quiroga2, Jaime Pereira1, Diego Mezzano1.
1Departamento de Hematología-Oncología y 2Laboratorio Clínico, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile.
DESCARGAR ARTÍCULO EN PDF
RESUMEN
El origen y significado del factor tisular (FT) originado en la sangre son controvertidos. En plaquetas humanas se ha detectado el RNAm, la proteína y actividad procoagulante dependiente de FT (PCA), sin embargo, no existe evidencia directa de su síntesis. Plaquetas en reposo libres de monocitos expresaron RNA de FT tisular en la mayoría de los individuos, el cual aumentó o se indujo después de la activación. Ensayos de inmunoprecipitación revelaron proteína de FT (principalmente con un peso molecular [Mr] de aproximadamente 47 kDa, con otras bandas de alrededor de 35 y 60 kDa) en membranas de plaquetas no estimuladas, el cual también aumentó después de activación. Este aumento fue concomitante con traslocación del FT a la membrana plasmática, como quedó demostrado por microscopía confocal de inmunofluorescencia y biotinilación de las proteínas de membrana. La PCA de plaquetas, determinada por la generación de factor Xa (FXa), fue inducida por activación e inhibida en un 48% y 76% por anti-FT y anti-FVIIa, respectivamente, pero no por inhibidores de la vía intrínseca. Las plaquetas incorporaron [35S]-metionina en proteína de FT con Mr de aproximadamente 47 kDa, 35 kDa y 60 kDa, lo que aumentó después de la activación. La neosíntesis de FT fue inhibida por puromicina, pero no por actinomicina D o DRB (5,6-dicloro-1-beta-D-ribofuranosilbenzimidazol). De esta froma, las plaquetas humanas no solamente ensamblan las reacciones de coagulación sobre su membrana, sino que también aportan su propio FT para la generación de trombina en un proceso circunscrito espacial y temporalmente. El conjunto de estas observaciones simplifican, unifican y proveen de una formulación más coherente del modelo actual de hemostasia basada en células.
COMENTARIO EDITORIAL PUBLICADO EN REVISTA BLOOD
“Platelet tissue factor comes of age”, se titula el comentario editorial que acompaña el trabajo de Panes y colaboradores, publicado en el número del 15 de Junio de 2007 de la revista Blood.
En este comentario, los autores Weyrich AS, Schertz H y Mackman N establecen que el origen del factor tisular (FT) sanguíneo es un tópico muy debatido y lleno de controversias. Más adelante concluyen: “Es un tema de controversia si las plaquetas expresan factor tisular intrínsecamente. En 2001, Zillman y colaboradores identificaron FT sobre la superficie de plaquetas estimuladas por colágeno en sangre total. Esta observación fue confirmada por otros y en un estudio posterior la proteína de FT se demostró localizada en los gránulos α de las plaquetas. Esto sugirió que las plaquetas almacenan FT, pero no distingue entre el FT preformado en los megacariocitos y el empaquetado en las plaquetas versus la endocitosis de micropartícluas ricas en FT. Estos estudios tampoco consideran la síntesis de novo de proteína, un mecanismo de control usado por las plaquetas para generar nuevas proteínas”
Los autores de la editorial continúan: “Los estudios de Panes y colaboradores profundizan en este tema y demuestran que las plaquetas humanas activadas, sintetizan factor tisular. Ellos demuestran que las plaquetas en reposo expresan bajos niveles de proteína de FT, los cuales aumentan en respuesta a la activación celular”.
DESCARGAR COMENTARIO EN PDF
Autores: Olga Panes1, Valeria Matus1, Claudia G Sáez1, Teresa Quiroga2, Jaime Pereira1, Diego Mezzano1.
1Departamento de Hematología-Oncología y 2Laboratorio Clínico, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile.
DESCARGAR ARTÍCULO EN PDF
RESUMEN
El origen y significado del factor tisular (FT) originado en la sangre son controvertidos. En plaquetas humanas se ha detectado el RNAm, la proteína y actividad procoagulante dependiente de FT (PCA), sin embargo, no existe evidencia directa de su síntesis. Plaquetas en reposo libres de monocitos expresaron RNA de FT tisular en la mayoría de los individuos, el cual aumentó o se indujo después de la activación. Ensayos de inmunoprecipitación revelaron proteína de FT (principalmente con un peso molecular [Mr] de aproximadamente 47 kDa, con otras bandas de alrededor de 35 y 60 kDa) en membranas de plaquetas no estimuladas, el cual también aumentó después de activación. Este aumento fue concomitante con traslocación del FT a la membrana plasmática, como quedó demostrado por microscopía confocal de inmunofluorescencia y biotinilación de las proteínas de membrana. La PCA de plaquetas, determinada por la generación de factor Xa (FXa), fue inducida por activación e inhibida en un 48% y 76% por anti-FT y anti-FVIIa, respectivamente, pero no por inhibidores de la vía intrínseca. Las plaquetas incorporaron [35S]-metionina en proteína de FT con Mr de aproximadamente 47 kDa, 35 kDa y 60 kDa, lo que aumentó después de la activación. La neosíntesis de FT fue inhibida por puromicina, pero no por actinomicina D o DRB (5,6-dicloro-1-beta-D-ribofuranosilbenzimidazol). De esta froma, las plaquetas humanas no solamente ensamblan las reacciones de coagulación sobre su membrana, sino que también aportan su propio FT para la generación de trombina en un proceso circunscrito espacial y temporalmente. El conjunto de estas observaciones simplifican, unifican y proveen de una formulación más coherente del modelo actual de hemostasia basada en células.
COMENTARIO EDITORIAL PUBLICADO EN REVISTA BLOOD
“Platelet tissue factor comes of age”, se titula el comentario editorial que acompaña el trabajo de Panes y colaboradores, publicado en el número del 15 de Junio de 2007 de la revista Blood.
En este comentario, los autores Weyrich AS, Schertz H y Mackman N establecen que el origen del factor tisular (FT) sanguíneo es un tópico muy debatido y lleno de controversias. Más adelante concluyen: “Es un tema de controversia si las plaquetas expresan factor tisular intrínsecamente. En 2001, Zillman y colaboradores identificaron FT sobre la superficie de plaquetas estimuladas por colágeno en sangre total. Esta observación fue confirmada por otros y en un estudio posterior la proteína de FT se demostró localizada en los gránulos α de las plaquetas. Esto sugirió que las plaquetas almacenan FT, pero no distingue entre el FT preformado en los megacariocitos y el empaquetado en las plaquetas versus la endocitosis de micropartícluas ricas en FT. Estos estudios tampoco consideran la síntesis de novo de proteína, un mecanismo de control usado por las plaquetas para generar nuevas proteínas”
Los autores de la editorial continúan: “Los estudios de Panes y colaboradores profundizan en este tema y demuestran que las plaquetas humanas activadas, sintetizan factor tisular. Ellos demuestran que las plaquetas en reposo expresan bajos niveles de proteína de FT, los cuales aumentan en respuesta a la activación celular”.
DESCARGAR COMENTARIO EN PDF
Archivos adjuntos
Plaquetas humanas sintetizan y expresan Factor Tisular Funcional Comentario editorial Blood 2007, Vol 109, Nº12Auspiciadores
